Синдром Кушинга (гиперадренокортицизм) – это одна из самых распространённых эндокринных заболеваний собак, характеризующихся чрезмерной секрецией эндогенных глюкокортикоидов корой надпочечников.
Виды синдрома Кушинга:
- Адренальный (первичный) — обусловлен патологиями надпочечников (аденомы или аденокарциномы надпочечников).
- Центральный (вторичный; 80% собак с естественно возникшим гиперадренокортицизмом) — обусловлен патологиями гипофиза. В 90% случаев причинами являются опухоли гипофиза (в большинстве – аденомы; аденокарциномы редки); реже – первичное нарушение механизма обратной связи.
- Ятрогенный (третичный) — развивается в результате длительного применения глюкокортикоидов.
Анатомически в коре надпочечников выделяют 3 зоны:
- Клубочковая. В ней синтезируются минералкортикоиды.
- Пучковая — синтезируются клюкокортикоиды.
- Сетчатая — синтезируются половые стероиды.
Кортизол — основной гормон пучковой зоны надпочечников.
Основные физиологические функции кортизола:
- отвечает за катаболизм;
- является антагонистом инсулина;
- оказывает иммунодепрессивное действие.
Анамнез
В первую очередь необходимо собрать тщательный анамнез. Следует выяснить у владельцев информацию о появлении вышеперечисленных изменений в состоянии животного и давности их возникновения:
- Важно уточнить, принимало ли животное длительное время глюкокортикоиды.
- Наличие полидипсии (более 100 мл выпиваемой жидкости на 1 кг массы тела в сутки) и полиурии (более 50 мл мочи на 1 кг массы тела в сутки).
- Наличие полифагии.
- Отвисание, «округление» живота.
- Наличие мышечной слабости.
- Прекращение полового цикла.
Методы диагностики
Владелец не сможет определить заболевание самостоятельно. Комплексную картину способны дать ветеринарные врачи, поэтому при возникновении малейших подозрений, обращаются за помощью к специалистам.
Для диагностирования гипераденокортицизма проводится клинический и биохимический анализы крови, а также мочи. Значение лабораторных анализов велико, первый выявляет:
- Лимфопению — понижение лейкоцитов в крови.
- Эозинопению — пониженное содержание клеток, защищающих организм от чужеродного белка.
- Нейтрофелию — количество гранулоцитов.
- Моноцитоз — увеличение числа моноцитов наблюдается при различных заболеваниях, включая лейкемию.
- Эритроцитоз, при котором зашкаливают эритроциты в единице объема периферической крови.
Второй показывает:
- Повышенную щелочную фосфатазу (в 5-40 раз). Группа ферментов локализируется в печени, костях и плаценте. Необходима для участия в реакциях отщепления остатка фосфорной кислоты от органических ее соединений.
- Увеличение аланинаминотрансферазы (эндогенный фермент печени).
- Уровень холестерина.
- Содержание сахара.
- Концентрацию азота мочевины.
- Наличие в крови свободных нейтральных жиров (липемия).
- Повышенный уровень желчных кислот.
Анализ мочи необходим для определения:
- удельного ее веса (норма < 1,015);
- глюкозурии.
Кроме исследования крови и мочи, необходимы тестирования, подтверждающие наличие синдрома Кушинга. Тесты укажут на функционирование надпочечников, наиболее распространены следующие виды:
- С малой дексаметазоновой дозой, определяющей концентрацию кортизола после ее введения.
- С АКТГ, в результате его введения значительно повысится уровень кортизола в крови животного, страдающего указанным заболеванием.
После точного установления диагноза ветеринары проводят обследование собаки, направленное на выявление очага локализации патологии. Для этого прибегают к ультразвуковому и рентгенологическому исследованиям. Изредка требуется радиография или МРТ при подозрении на ГАК.
Клинические признаки
По данным Э. Д. Торранс, К. Т. Муни, отмечены следующие клинические признаки гиперадренокортицизма по частоте встречаемости в убывающем порядке:
- Полидипсия и полиурия (снижение выработки и действия АДГ?????)
- Полифагия (действие кортизола)
- Отвисшая область живота (гепатоспленомегалия, слабость мышц брюшной стенки, перераспределение жира)
- Летаргия
- Кожные изменения
- Анэструс, атрофия семенников (обратная отрицательная связь)
- Миотония
- Неврологические признаки
Дерматологические признаки:
- Кожа теряет эластичность и истончается.
- Усиление венозного рисунка.
- Сквамозное отторжение и образование камедонов.
- Алопеции.
Рис.1. Пудель, 13 лет. Билатеральные симметричные алопеции на дорсальной поверхности спины, крупа и на боковых поверхностях грудной клетки.
Рис. 2. Такса, 10 лет. Алопеции на боковой поверхности брюшной стенки, истончение кожи, изменение формы живота, гипотрофия мышц (типичный вид пациента с гиперадренокортицизмом).
Неврологические нарушения ассоциированы с развитием гормонально-активной опухоли гипофиза.
Чаще отмечаются:
- подавленность, депрессия, потеря обученного поведения;
- атаксия, анизокория, бесцельное блуждание;
- поза с опущенной головой;
- припадки.
Изменения, которые можно отметить в ОКА:
- Эозинопения
- Абсолютная лимфопения
- Относительная нейтрофилия
- Эритроцитоз
- Тромбоцитоз
Возможные изменения биохимического анализа крови:
- Повышение уровня ЩФ, трансаминаз, уровня глюкозы и холестерина.
- Опухоли коры надпочечников могут вызывать гипернатриемию и гипокалиемию.
Возможные изменения анализа мочи:
- Возможна глюкозурия.
- Кортизол снижает воздействие АДГ на почки (снижение плотности мочи).
- Возможно инфицирование мочевыводящих путей.
Рентгенография:
- Увеличение размеров печени (60-90% случаев).
- Снижение плотности костей.
- Кальцинация кожи, мышц, бронхов, внутренних органов.
- Камни в мочевом пузыре (в 6 % случаев заболевания).
- Опухоли надпочечников могут содержать обызвествлённые участки.
Диагностика и лечение
На запущенных стадиях заболевания поставить диагноз можно по внешнему виду.
Но если симптомы ещё не дали о себе знать обязательно проводят:
- клинический и биохимический анализ крови;
- анализ мочи на наличие белковых отложений;
- введение определённых гормонов, для выявления реакции надпочечников.
Если уже точно определили наличие болезни, то назначают прохождение УЗИ и МРТ для установления формы.
Лечение
Способ лечения зависит от причины болезни.
Хирургический
Здесь два пути. Первый, при опухоли надпочечников вырезается один пораженный или два в плачевных ситуациях. Второй, при раке гипофиза удаляются оба надпочечника. В наше время никто не рискует делать операцию на мозге. Очень мало специалистов сможет правильно её провести и оставить собаку в живых.
После этого всю оставшуюся жизнь собака должна употреблять гормональные препараты. Многие врачи не рекомендуют данный метод лечения.
Лучевая, ультразвуковая и химиотерапия
Очень редко кто использует такие методы, так как в России подобная аппаратура есть далеко не везде.
Медикаментозное лечение
Подобную терапию назначают чаще всего. Зачастую используемые препараты:
- Митотан. Прописывается при нарушении функций гипофиза, который диктует надпочечникам производить огромное количество кортизола, а препарат уменьшает их желание его создавать, поэтому итоговый объём гормона можно считать нормальным.
- Трилостан. Назначается при раковых заболеваниях надпочечников. Работает так же, как и предыдущий.
- L-депренил. Назначается крайне редко, так как не все специалисты подтверждают его действенность.
Не занимайтесь самолечением! Ни один препарат не должен употребляться без тотального контроля врача.
Минус всех этих лекарств, что все они очень дорогостоящие и редкие. Многие из них приходится заказывать из-за границы, но благодаря законам нашей страны до собак они доходят не часто.
При ятрогенном синдроме болезнь пропадёт сразу после окончания принятия препарата, но не прекращайте поток резко. Это может вызвать сильнейший шок у организма, который может привести даже к смерти.
Диагностика
УЗИ надпочечников:
- Норма: правый надпочечник краниомедиальнее правой почки (между краниальным полюсом почки и КПВ); Левый: топография варьирует (краниомедиальнее левой почки/по срединной линии рядом с аортой).Размеры 12-33х3-7 мм. Корковоевещество гипоэхогеннее окружающих тканей, мозговое – гиперэхогеннее коркового.
УЗИ брюшной полости:
- Гепатомегалия?
- Метастазы?
МРТ:
- Микроаденомы (менее 10 мм) и макроаденомы (более 10 мм) гипофиза.
На фоне кисты ткани гипофиза не дифференцируется.
Определение концентрации кортизола в сыворотке крови
- Базальный уровень кортизола даёт ненадёжные сведения (возможно эпизодическое высвобождение кортизола, стрессовые ситуации).
Концентрация в сыворотке крови других гормонов
- Возможно понижение уровня тироксина.
Функциональные диагностические тесты
Малая дексаметазоновая проба
Порядок выполнения:
- определение базального уровня кортизола;
- инъекция дексаметазона 0,01 мг/кг в/в;
- определение уровня кортизола через 3-4 часа и через 8 часов.
Преимущества:
— подтверждение диагноза в 90-95 % случаев ГГ и ВСЕХ случаев ГНП;
— концентрация кортизола более 40 нмоль/л через 8 часов соотносится с диагнозом гиперадренокортицизм.
Недостатки:
— невозможно диагностировать ятрогенный ГАК;
— не подходит для контроля эффективности лечения.
Стимулирующая проба с АКТГ
Порядок выполнения:
- определение базального уровня кортизола;
- инъекция 0,25 мг АКТГ в/в. При весе менее 5 кг – 0,125 мг;
- определение уровня кортизола через 30-60 мин.
Преимущества:
- лучший тест для дифференциации спонтанного и ятрогенного;
- контроль лечения.
Недостатки:
- подтверждение диагноза с ГНП – около 50% собак, с ГГ – около 85%;
- не позволяет дифференцировать ГНП от ГГАК.
Лечение
При лечении болезни Кушинга у собак используются, главным образом, препараты митотан и трилостан.
Пациенты с гиперадренокортицизмом подвергаются повышенному риску инфекции, потому что болезнь подавляет их иммунитет. Собаки с болезнью Кушинга также имеют повышенный риск инфекций мочевых путей, которые проявляются недержанием, частым мочеиспусканием в небольших объёмах, затредненным мочеиспусканием и появлением крови в моче. Поскольку иммунная система не может работать нормально, у собак с болезнью Кушинга инфекция мочевых путей может протекать бессимптомно, поэтому при установлении диагноза необходимо сдавать анализ мочи не реже двух раз в год.
Болезнь Кушинга также повышает риск кожных заболеваний. Симптомы инфекции кожи включают: красноту, зуд, выделения, припухлость, повышение местной температуры, боль.
Диагностические процедуры
Для подтверждения болезни Кушинга, кроме визуального осмотра собаки, используется ряд диагностических процедур:
- клинический и биохимический анализы крови;
- анализ мочи на соотношение кортизола и креатинина;
- тесты с введением дексаметазона и АКГТ, по реакции на которые оценивается работа надпочечников.
Один из важных этапов диагностики – определение причин и очага болезни, для чего проводится:
- УЗИ брюшной полости – показывает структуру органов, позволяет сравнить размеры двух надпочечников, обнаружить новообразования.
- Рентгенография – позволяет выявить характерное для заболевания увеличение печени и поражение костных тканей остеопорозом, оценить минерализацию органов.
- МРТ и КТ – проводится при подозрениях на опухоли гипофиза.
Синдром Иценко-Кушинга (Синдром Кушинга, Сushing’s syndrome)
К каким врачам обращаться
При наличии симптомов синдрома Кушинга и для уточнения диагноза пациент направляется на консультацию и лечение к . Часто возникает необходимость в получении консультаций других специалистов (по показаниям):
- окулиста,
- ,
- ,
- ,
- .
Лечение синдрома Иценко-Кушинга Основная задача медикаментозной терапии – устранить механизм избыточной выработки гормонов надпочечников, нормализовать уровень кортизола в организме и купировать неприятные симптомы заболевания. Лечение пациентов, причина заболевания которых кроется в приеме гормональных препаратов, состоит в замене кортикотропных средств на другие препараты. При наличии новообразования лечение направлено на уменьшение объема опухоли и/или стабилизацию ее роста.
Трудной задачей в лечении синдрома является коррекция расстройств со стороны жизненно важных органов и систем. В ряде случаев проводится симптоматическое лечение нарушений белкового и углеводного обмена, нормализация уровня артериального давления, лечение сердечной недостаточности, генерализированного остеопороза. При необходимости могут назначаться антидепрессанты или транквилизаторы.
Так как в большинстве случаев синдром Кушинга развивается вследствие опухолевых новообразований, часто проводят хирургическое лечение, направленное на удаление опухоли. Всем пациентам с впервые установленным диагнозом «болезнь Иценко-Кушинга» должно быть рекомендовано нейрохирургическое лечение – эндоскопическая трансназальная аденомэктомия. Медикаментозное лечение болезни Иценко-Кушинга может быть только временным или служить методом подготовки к операции.
При наличии у пациента кортикостеромы производится удаление надпочечника (адреналэктомия). В последнее время стало возможным проведение хирургических операций на надпочечниках с применением мини-инвазивных доступов и технологий. Адреналэктомия позволяет остановить выработку слишком большого количества кортизола. В зависимости от гормональной активности специалисты принимают решение об одностороннем или двустороннем иссечении надпочечников. Однако это также означает, что необходима пожизненная заместительная гормональная терапия для восполнения функции удаленных надпочечников.
Если хирургическое лечение синдрома Иценко-Кушинга оказалось малоэффективным, а проведение повторной операции невозможно или не имеет смысла, то пациенту может быть показано проведение лучевой терапии. В последнее время с этой целью используется методика «Кибер-нож», которая обладает высокой точностью облучения новообразования и низкой токсичностью для организма, является безболезненной и бескровной.
Осложнения
При отсутствии лечения синдром Кушинга вызывает серьезные осложнения, угрожающие жизни человека: сердечная или легочная недостаточность, почечная гипертония, уменьшение минеральной плотности костей и остеопороз, миопатия, расстройства нервной и иммунной систем и другие тяжелые состояния. Именно поэтому необходимо обращаться к врачу-эндокринологу при появлении самых ранних симптомов заболевания.
Метаболические изменения, вызываемые длительным повышением циркулирующего в крови кортизола, приводят к развитию стероидного сахарного диабета 2-го типа, артериальной гипертензии и дислипидемии.
После успешной операции требуется довольно продолжительное время, прежде чем восстановится нормальное функционирование гипофиза и надпочечников. Переход пациентов от слишком большого количества кортизола в крови к нормальному уровню часто воспринимается организмом как недостаток этого гормона, и в течение этого времени пациенту может быть необходима адаптация к периодически возникающим головным болям, болям в конечностях, усталости и подавленному состоянию. Не следует забывать, что синдром Кушинга, если не заниматься его лечением, со временем может стать причиной преждевременной смерти.
Профилактика синдрома Иценко-Кушинга
Для профилактики синдрома Кушинга важно не принимать гормональные препараты без назначения врача. В случае приема глюкокортикоидов более трех месяцев необходимо получить консультацию и пройти диагностическое обследование у врача-эндокринолога.
С целью контроля повторного роста опухоли проводятся регулярные контрольные МРТ-исследования головного мозга. Вторичная профилактика заключается в предотвращении осложнений и рецидивов заболевания.
Больным рекомендуется один раз в год обращаться к врачу-эндокринологу для коррекции поддерживающей терапии.
Источники:
- Дедов И.И. Клиническая нейроэндокринология. — М.: УП «Принт», 2011. С. 52.
- Марова Е.И., Арапова С.Д., Белая Ж.Е. и др. Болезнь Иценко-Кушинга: клиника, диагностика, лечение. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 64.
- Трошина Е.А. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение эндогенного гиперкортицизма / Е.А. Трошина [и др.] // Пробл. Эндокр. – 2010. №2. С. 53-63.
- Болезнь Иценко-Кушинга. Клинические рекомендации. Российская ассоциация эндокринологов/Ассоциация нейрохирургов России. Минздрав РФ. 2021.
ВАЖНО!
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Симптомы синдрома Кушинга у собак
Симптоматика протекает обычно ярко выражено, поэтому для внимательного хозяина не составит труда заметить их проявление:
- сильная жажда и увеличение потребления воды;
- неестественно повышенный аппетит;
- частое и непроизвольное мочеиспускание;
- ослабление мышц живота, и как следствие, его провисание;
- выпадение шерсти, проявляющееся в основном на теле и без зуда;
- истончение, гипотоничность, пигментация кожи;
- шумное, учащенное дыхание;
- изменение в поведении — вялость и слабость;
- нарушение координации движений.
Важно! Схожие симптомы могут проявляться и при других заболеваниях, поэтому перед началом лечения следует провести диагностику в клинике. Поставить правильный диагноз может только специалист.
Что представляет собой синдром Кушинга у собак
Болезнь связана с действием на организм животного в течение долгого времени излишнего количества гормона кортизола. Этот гормон влияет на обмен веществ, иммунную систему, влияет на показатель сахара в крови. Его излишек или недостаток приводит к нарушению работы многих систем организма и развитию патологий.
Кортизол выделяют надпочечники. Работа желез контролируется гипофизом, который выделяет адренокортикотропный гормон. АКТГ воздействует на надпочечники и регулирует меру кортизола в крови. Неконтролируемый выброс гормона происходит по нескольким причинам, но в любом случае, это приводит к гиперадренокортицизму (Кушинга синдром у собак).
Дополнительная информация: в медицинской практике можно встретить и другие названия недуга — болезнь Иценко-Кушинга.